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多发性骨髓瘤

2019-05-17 11:48:00 来源:

定义:

  多发性骨髓瘤是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。发病年龄多见于中年和老年,以50~60岁之间为多,男性多于女性。

病因:

  从西医角度来讲,多发性骨髓瘤病因与发病机制可能与电离辐射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相关的疱疹病毒感染诱发C-MYC等癌基因高表达有关。


临床表现:

  1、骨痛和骨骼破坏  骨痛是MM重要症状之一,疼痛的性质和程度各异。早期多为轻度、间断性的,以后可持续性加重。严重者剧烈难忍或卧床不起或不能翻身。骨痛的部位以腰骶部为主,其次为胸肋部,四肢或管状骨少见。

2、贫血和出血倾向  贫血是MM发生和发展过程中必然出现的症状,其发生率>90%。

  3、肾脏损害  肾脏损害的发生率可达40%~50%。

  4、反复感染  易感冒或反复发热是本病的另一特征,以发热为首发症状者占17%。在疾病的过程中感染的发生率可达38.7%。感染的部位多见于呼吸道,血流感染 (Sepsis),肠道和泌尿系。


实验室检查:

  1、血常规  最常见的是血红蛋白减低,可见正常色素细胞性贫血。晚期可有全血细胞减少。血沉加快。

  2、骨髓检查  骨髓穿刺活检对本病具有特异诊断的意义。病变部位显示骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。

  3、生化检查 可见尿素氮、肌酐、免疫球蛋白升高,血清乳酸脱氢酶等。X线检查早期可仅见骨质疏松,晚期易见典型的溶骨性改变。


诊断要点:

  由于本病患者早期可无骨痛、贫血、或血常规、尿常规改变,诊断主要依据以下三方面实验室检查:

  1、骨髓  出现一定比例的异常浆细胞或组织活检证实为骨髓瘤细胞。

  2、血清中出现大量单克隆免疫球蛋白或尿单克隆免疫球蛋白轻链。

  3、无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松。



治疗:

  西医治疗

  1、治疗原则

  (1)一般情况下,无症状MM患者,无需治疗;症状性骨髓瘤才开始治疗。

  (2)对高危的无症状MM患者80%可在2年内转化为MM,可早期治疗干预。

  高危的无症状MM的定义为:①骨髓中异常浆细胞≥60%;②肌酐清除率<40ml/分;③血清游离轻链比值≥100;④骨骼影像学检查出现以下活动性病变证据:核磁共振(MRI)≥1个以上骨损害;PET-CT阳性;全身低剂量CT发现>5m的骨损害。

  2、一般治疗

  (1)血红蛋白低于60g/L 输注红细胞或必要时皮**射促红细胞生成素治疗。

  (2)高钙血症等渗盐水水化,强的松,降钙素,双膦酸盐药物,原发病治疗。

  (3)高尿酸血症水化,别嘌呤醇口服。

  (4)高黏滞血症 原发病治疗,必要时临时性血浆交换。

  (5)肾功能衰竭 原发病治疗,必要时血液透析。

  (6)感染 联合应用抗生素治疗,对反复感染的患者,定期预防性丙种球蛋白注射有效。

  3、化疗

  常用药物包括:①靶向药物 目前主要为蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米)和免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺或泊马度胺)2种;②传统化疗药物 包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等;③糖皮质激素 如地塞米松、强的松等。

  常用的化疗方案组合为:蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+糖皮质激素;或蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+传统化疗药物+糖皮质激素;或传统化疗药物+糖皮质激素(属于传统化疗方案)。

  已证明,含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗。

  (1)适合做自体移植的患者 采用不含马法兰的联合方案,避免其对造血干细胞的损伤;

  (2)不适合做自体移植的患者 如年龄大于65岁老年患者,传统药物可选用含马法兰的联合方案。

  4、造血干细胞移植

  所有有条件的患者均推荐进行自体造血干细胞移植,部分年轻高危的患者可以酌情考虑异体造血干细胞移植。

  5、放疗

  用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。

  中医治疗:

  中医解毒壮骨疗法:治疗本病一方面要给患者进行化疗,以抑制杀伤异常增生的浆细胞,同时还应采用中药进行治疗,用解毒活血中药,祛除蕴结在骨髓的毒邪;补肾壮骨中药,恢复骨髓正常造血。



疗效标准:

  1、严格意义的完全缓解(sCR)

  2、完全缓解(CR)、

  3、非常好的部分缓解(VGPR)、

  4、部分缓解(PR)

  5、病情稳定(SD)

  6、疾病进展

  7、临床复发

  8、CR后复发


影响MM预后的因素:

  1、某些染色体异常:例如13号染色体缺失,17p13缺失,14q32异位等。

  2、浆细胞标记指数。

  3、β2-微球蛋白水平。

  4、血清白蛋白水平。

  5、血清肌酐水平。

  6、高龄:年龄大于75岁。

  7、血浆乳酸脱氢酶水平。

  8、多发的髓外浆细胞瘤。

  9、血浆可溶性IL-6受体水平。

  10、C反应蛋白水平。




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